Mon, 10 Dec 2018RO Ro  EN En    
 
PNCDI2
 
 
Lista de proiecte » Suprarasucirea ADN-ului indusa transcriptional orienteaza selectiv in CIS recombinarea V(D)J

Suprarasucirea ADN-ului indusa transcriptional orienteaza selectiv in CIS recombinarea V(D)J
proiecte.nipne.ro/pn2/149-proiecte.html


Acronim: Idei 2-2012
Autoritatea contractanta: Unitatea Executiva pentru Finantarea Invatamantului Superior, a Cercetarii, Dezvoltarii si Inovarii (UEFISCDI)
Numar / Data contract: 2/2012 / 2012-06-01
Program: Idei - Proiecte Complexe
Director proiect: Mihai Ciubotaru
Parteneri: Institutul de Biochimie al Academiei Romane
Data incepere / finalizare proiect: 2012-07-01 / 2015-06-30
Valoarea proiectului: 5788200 RON
Rezumat: Recombinarea somatica asambleaza si diversifica genele care codifica receptorii de antigene din celulele B, respectiv T. Recombinaza RAG se leaga la doua situsuri specifice de pe ADN (denumite RSS-uri) pentru a initia recombinarea. Acest process este denumit formare de sinapsa sau "complex imperecheat". Sinapsa este urmata de clivaj sau taierea ADN-ului, iar mai apoi de religarea acestuia. Procesul de religare apare numai intre segmente de gene situate intracromozomial (pe acelasi cromozom). Procesul de religare a ADN-ului asigura integritatea genomului prevenind legarile intercromozomiale aberante (translocatii) implicate in limfoamele celulelor B si T. Mai mult de jumatate din cazurile de cancer intalnite la copii deriva din celule limfoide si cele mai multe dintre acestea se datoreaza translocatiilor aberante rezultate in urma recombinarii. Desi mecanismul care controleaza recombinarea somatica, pentru situsurile localizate in cis fata de ADN, are o importanta deosebita, este pana in momentul de fata complet necunoscut. Anterior recombinarii, decromatinizarea si transcrierea germinala a segmentelor de gene variabile ale imunoglobulinelor (Ig) sau a proteinelor receptoare situate pe suprafata celulelor T, conduc la o schimbare dinamica substantiala in tensiunea torsionala si conduce la suprarasucirea ADN-ului adiacent. Acest proiect studieaza rolul suprarasucirii ADN-ului ca un factor activ in controlarea imperecherii situsurilor intracromozomiale de catre proteina RAG. Folosind ADN circular care contine situsuri RSS cu topologia cunoscuta, se va studia cum este afectata eficienta formarii sinapsei de configuratia RSS-urilor. Pentru suprarasucirea ADN-ului supus recombinarii si pentru a testa in vivo mecanismul de interes se vor folosi unitati de transcriere heterolog controlabile, in apropierea RSS-ului martor. Cunoasterea topologiei RSS-ului preferat de recombinza RAG permite dezvoltarea unor tehnici experimentale noi pentru inducerea specifica a translocatiilor cromozomiale in vivo cu scopul de a testa agenti farmacologici care ar putea bloca aceste reactii aberante.

Obiective:

ETAPELE PROIECTULUI SI DATELE DE PREDARE
1. Etapa unica an 2012 (2012-12-15)
2. Etapa unica an 2013 (2013-12-15)
3. Etapa unica an 2014 (2014-12-15)
4. Etapa unica an 2015 (2015-06-30)

REZULTATE
ARTICOLE PUBLICATE
ECHIPA DE CERCETARE SI GRADUL DE IMPLICARE AL TINERILOR CERCETATORI


Inapoi la Lista de proiecte
English version of the project EN   
 
Address: Str. Reactorului no.30, P.O.BOX MG-6, Bucharest - Magurele, ROMANIA
Tel: +(4021) 404.23.00, Fax: +(4021) 457.44.40
2018 IFIN-HH. All rights reserved.