Mon, 10 Dec 2018RO Ro  EN En    
 
PNCDI2
 
 
Lista de proiecte » Dezvoltarea de radiofarmaceutice functionale cu tintire specifica, peptide-receptori, destinate imagisticii moleculare PET si radioterapiei sistemice

Dezvoltarea de radiofarmaceutice functionale cu tintire specifica, peptide-receptori, destinate imagisticii moleculare PET si radioterapiei sistemice
proiecte.nipne.ro/pn2/160-proiecte.html


Acronim: PETER
Autoritatea contractanta: Unitatea Executiva pentru Finantarea Invatamantului Superior, a Cercetarii, Dezvoltarii si Inovarii (UEFISCDI)
Numar / Data contract: 228 / 2014
Program: Parteneriate, PN-II-PT-PCCA-2013-4-1960
Director proiect: Dr. Dana Niculae
Parteneri:
Data incepere / finalizare proiect: 2014-07-01 / 2016-06-30
Valoarea proiectului: 1250000 RON
Rezumat: Agentii destinati imagisticii si terapiei moleculare reprezinta o clasa speciala de farmaceutice care tintesc semnaturile biochimice asociate specific unui proces patologic, permitand vizualizarea neinvaziva la nivel molecular. Deoarece schimbarile biochimice se realizeaza cu mult inainte ca procesul patologic sa evolueze, imagistica moleculara permite diagnosticul precoce, localizarea si stadializarea precisa, urmarirea eficientei terapiei medicamentoase si monitorizarea, in timp util, a raspunsului la terapia aplicata. Succesul anticipat al medicinii personalizate (diagnostic si tratament) depinde in mare parte de capacitatea de tintire a compusului la nivel molecular, legand conceptual diagnosticul cu planificarea si monitorizarea terapiei, ca modalitate de a determina eficacitatea acesteia in timp real. Imagistica moleculara are capacitatea de a vizulaliza atat parcursurile biochimice normale cat si cele anormale. Tinte moleculare precum hipoxia, angiogeneza, expresia de receptori la suprafata celulei tumorale sau caile metabolice sunt doar cateva din procesele biochimice de interes in detectarea timpurie a cancerului si in monitorizarea terapiei. In prezent, interventia chirurgicala si radioterapia externa reprezinta modalitatile majore de terapie a tumorilor primare si metastazelor mari, dar alte metode, complementare, sunt necesare pentru imbunatatirea rezultatelor tratamentului bolii diseminate. Terapia cu radionuclizi se bazeaza pe aceleasi procese biologice, avand ca scop inducerea locala a unei doze de radiatie cu potential distructiv sever la nivelul ADN-ului, rezultand eradicarea celulelor tumorale diseminate si distrugerea metastazelor mici. Proiectul propune sa contribuie la imbunatatirea diagnosticului diferential si a prognosticului, prin planificare si monitorizare in tratamentul cancerului si, de asemenea, la avansarea radioterapiei sistemice ca metoda de tratament pentru afectiunile maligne diseminate. In acest scop, vom sintetiza produse inovative, radiofarmaceutice functionale cu tintire specifica si eficacitate ridicata si vom evalua capacitatea de diagnosticare prin imagistica moleculara respectiv potentialul terapeutic al administrarii sistemice de radiofarmaceutice, asociat cu o dozimetrie interna redusa. Ne propunem sa testam agenti de diagnostic/terapeutici (teranostic), bazati pe peptide. Am selectat peptide cu specificitate cunoscuta fata de receptori supraexpresati in angiogeneza: receptori integrine ?v?3 (peptide tip RGD), respectiv receptori de pe suprafata celulelor tumorale: somatostatina (octreotida), neurotensina, peptide secretoare de gastrina (bombesina) si peptide tip glucagon (exendina). Moleculele purtatoare vor fi radiomarcate cu emitatorii de pozitroni sau radionuclizi terapeutici 68Ga, 64Cu si 177Lu, utilizand agenti chelatori bifunctionali. Radiatia gamma emisa este transformata in imagini tridimensionale ale proceselor, permitand evaluarea cantitativa prin tomografia cu emisie de pozitroni (PET), in timp ce emitatorii de radiatie beta vor livra localizat doze mari de iradiere cu eficienta terapeutica ridicata. Se propune: (1) evaluarea interactiei peptidelor radiomarcate cu receptorii tinta si imbunatatirea legarii specifice prin modificari chimice; (2) radiomarcarea peptidelor selectate cu 68Ga, 90Y si 177Lu; optimizarea proceselor de marcare si automatizarea acestora, in concordanta cu reglementarile farmaceutice; (3) evaluarea biologica in vitro, in vivo si ex vivo; si (4) documentarea pentru studiile clinice. Pe baza rezultatelor vor fi propusi pentru studii clinice pana la trei agenti teranostici, translatand prepararea acestora conform RBPF (la coordonatorul proiectului). Produsele si tehnologiile inovative rezultate din acest proiect, concepute pentru imagistica moleculara PET a angiogenezei si a cancerului, respectiv terapia sistemica cu radionuclizi vor fi testate, demonstrate si comunicate in publicatii stiintifice si diseminate utilizatorilor.

Obiective: Obiectivul general este de a sintetiza si evalua potentialul noilor radiofarmaceutice (peptide radiomarcate), radiofarmaceutice ce se leaga selectiv si specific la receptorii, supraexprimati in procesul de angiogeneza si pe suprafata celulelor canceroase umane. Compusii cu proprietati biologice optime vor fi selectati si translatati pentru testare clinica; ne asteptam sa selectam, bazandu-ne pe rezultatele obtinute in acest proiect, pana la trei agenti pentru teranostic, potentiali agenti in imagistica si terapia afectiunilor maligne: procese angiogenice, tumori, celule tumorale diseminate si metastaze.

ETAPELE PROIECTULUI SI DATELE DE PREDARE
1. Evaluarea interactiei peptidelor cu receptorii tinta si imbunatatirea parametrilor de legare specifica prin modificari chimice ale peptidelor (ciclizare, dimerizare/multimerizare) (0000-00-00)
2. Radiomarcara peptidelor selectate cu 68Ga, 64Cu si 177Lu; optimizarea proceselor de marcare si automatizarea acestor procese, in concordanta cu reglementarile farmaceutice (0000-00-00)
3. Evaluarea biologica in vitro, in vivo / ex vivo a radiofarmaceuticelor, pentru a determina farmacocinetica, biodistributia, caile de metabolizare si de eliminare, dozimetria interna, toxicitatea, eficienta terapeutica (0000-00-00)
4. Documentarea pentru studii clinice; pe baza evaluarii preclinice va fi procedurata prepararea farmaceutica a peptidelor radiomarcate selectate, si va fi intocmita documentatia de autorizare a studiilor clinice (0000-00-00)
5. Diseminarea; produsele inovative realizate in acest proiect, destinate imagisticii moleculare PET a cancerului si angiogenezei, respectiv radioterapiei sistemice vor fi descrise, comunicate in publicatii stiintifice cu factor de impact ridicat si diseminate catre potentialii utilizatorii finali (medici) si beneficiari (pacienti) (0000-00-00)

REZULTATE
ARTICOLE PUBLICATE
ECHIPA DE CERCETARE SI GRADUL DE IMPLICARE AL TINERILOR CERCETATORI


Inapoi la Lista de proiecte
English version of the project EN   
 
Address: Str. Reactorului no.30, P.O.BOX MG-6, Bucharest - Magurele, ROMANIA
Tel: +(4021) 404.23.00, Fax: +(4021) 457.44.40
2018 IFIN-HH. All rights reserved.